Обзорная статья

МОЛЕКУЛЫ КОНТРОЛЯ ИММУНИТЕТА СЕМЕЙСТВА В7. ЧАСТЬ 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ПЕРВЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ: B7-1, B7-2, B7-H1, B7-H2 И B7-DC

© 2019 г. А. И. Шаповал*^, **^{, #}, С. П. Шаповал***, Н. С. Щербакова*^, ****, Д. Н. Щербаков*^, ****

^#Тел.: +7 (3852) 298-142; эл. почта: andreichapoval@gmail.com

*Российско-американский противораковый центр, Алтайский государственный университет, Россия, 656049, Барнаул, пр. Ленина 61;
**Институт биодизайна центр инноваций в медицине, университет штата Аризона, Темпи, Аризона, 85281 США;
***Отдел микробиологии и иммунологии, центр сосудистых и воспалительных заболеваний, программа онкологии Гринебаум онкологический центр, медицинская школа университета Мэриленда, Западная Балтиморская ул. 800, Балтимор, Мэриланд, 21201 США;
****ФБУН ГНЦ ВБ “Вектор” Роспотребнадзора, Россия, 630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово

Поступила в редакцию 24.08.2018 г. После доработки 16.10.2018 г. Принята к публикации 14.01.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319040110

Т-клеточный ответ, наряду с гуморальным, является основой приобретенного иммунитета. Эффективная активация Т-лимфоцитов требует, как минимум, наличия двух сигналов. Первый сигнал обеспечивается взаимодействием Т-клеточного рецептора c антигенным пептидом в контексте с молекулами I или II класса главного комплекса гистосовместимости. Второй сигнал, необходимый для активации, пролиферации и дифференцировки Т-клеток, доставляется молекулами контроля иммунитета (МКИ), которые определяют полярность, эффективность и прекращение иммунного ответа. К молекулам контроля иммунного ответа в настоящее время относят около 70 мембранных белков. Одним из первых семейств МКИ, на примере которых была разработана классическая двухсигнальная схема активации Т-клеток, стало семейство B7. Лиганды семейства В7, взаимодействуя с соответствующими рецепторами, могут вызывать активацию или ингибирование иммунного ответа. Так взаимодействие лигандов В7-1/B7-2 с рецептором CTLA-4 и лигандов B7-H1/B7-DC с рецептором PD-1 приводит к снижению иммунного ответа. Использование антител, блокирующих рецепторы CTLA-4 и PD-1 или лиганд B7-H1 (immune checkpoint inhibitors), приводит к усилению иммунитета. Учитывая важность МКИ в терапевтической регуляции иммунного ответа, в данном обзоре мы описываем функциональные свойства всех известных на сегодняшний день молекул семейства В7. Первая часть обзора посвящена рассмотрению особенностей строения, функциональной активности и использования в качестве терапевтических мишеней первых представителей этого семейства, таких как лиганды B7-1, B7-2, B7-H1, B7-H2, B7-DC, а также их рецепторов.

Ключевые слова: семейство В7, молекулы контроля иммунитета, иммунотерапия, Т-лимфоциты, лиганды АПК

Биоорг. химия 2019, 45 (4): 348-364