ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЙ ГИДРОЛИЗ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПЕПТИДА HLDF-6-AA В ПЛАЗМЕ КРОВИ

© 2019 г. Ю. А. Золотарев*^{, #}, А. К. Дадаян*, В. С. Козик*, С. И. Шрам*, И. Ю. Нагаев*, В. Н. Азев**, А. П. Богачук***, В. М. Липкин***, Н. Ф. Мясоедов*

^#Тел.: +7(499) 196-02-13; факс: +7(499) 196-02-21; эл. почта: zolya@img.ras.ru

*ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Россия, 123182, Москва, пл. Курчатова, 2;
**ФГБУН Филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 42290, Московская область, г. Пущино, проспект Науки, 6;
***ФГБУН Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 06.03.2019 г. После доработки 27.03.2019 г. Принята к публикации 15.04.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319050166

Гексапептид HLDF-6, соответствующий фрагменту 41–46 (TGENHR46) фактора дифференцировки лейкоцитов HLDF, обладает широким спектром нейропротекторной, нормализующей, анксиолитической, ноотропной и противоопухолевой активности. На основе его N-ацетил, C-амидной формы (Ac-TGENHR-NH₂, HLDF-6-AA), полученной твердофазным методом, разрабатывается перспективный препарат с противоопухолевой активностью. Протеолитический гидролиз пептида HLDF-6-AA в плазме крови изучен с использованием его меченных изотопами водорода производных. Равномерно меченные тритием и дейтерием образцы пептида HLDF-6-AA были получены с использованием реакции высокотемпературного твердофазного каталитического изотопного обмена при 170°С. Пептид [³H]HLDF-6-AA был получен с молярной радиоактивностью 50 Ки/ммоль и пептид [²H]HLDF-6-AA со средним включением дейтерия равным 2.90 атомов на молекулу пептида. Протеолитический гидролиз пептида HLDF-6-AA в плазме крови крысы был исследован с использованием радиохроматографии. Результатом выполненного в данной работе исследования явилось установление основного пути его протеолитического гидролиза в плазме крови крысы – отщепление с C-конца амида дипептида His-Arg-NH₂ (HR-NH₂), с периодом полудеградации, составляющим 35 мин.

Ключевые слова: HLDF-6 пептид, фармакокинетика, метаболизм, пептиды, меченные тритием и дейтерием, радиохроматография, масс-спектрометрия

Биоорг. химия 2019, 45 (5): 502-509