ФАРМАКОКИНЕТИКА ПЕПТИДА HLDF-6-АА В ОРГАНИЗМЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

© 2019 г. Ю. А. Золотарев*^{, #}, А. К. Дадаян*, В. С. Козик*, С. И. Шрам*, В. Н. Азев**, А. П. Богачук***, В. М. Липкин***, Н. Ф. Мясоедов*

^#Тел.: +7(499)196-02-13; факс: +7(499) 196-02-21; эл. почта: zolya@img.ras.ru

*ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Россия, 123182, Москва, пл. Курчатова, 2;
**ФГБУН Филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 142290, Пущино, Московская обл., просп. Науки, 6;
***ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая 16/10

Поступила в редакцию 13.03.2019 г. После доработки 27.03.2019 г. Принята к публикации 29.04.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319050178

Изучена фармакокинетика перспективного противоопухолевого пептида HLDF-6-AA (Ac-ThrGly-GluAsnHisArg-NH₂) с использованием его равномерно меченного тритием производного. Эксперименты проводили на самцах крыс линии Вистар, мышей Balb/c и кроликов Шиншилла. Меченный тритием пептид [³H]HLDF-6-АА с молярной радиоактивностью 50 Ки/ммоль был получен реакцией высокотемпературного твердофазного каталитического изотопного обмена (ВТКИО). При внутривенном болюсном введении пептида HLDF-6-АА крысам и кроликам получены характеристики его фармакокинетического профиля в крови и рассчитаны значения основных фармакокинетических параметров пептида HLDF-6-АА и его активного метаболита HisArg-NH₂. Показано, что показатели времени пребывания в организме и скорости элиминации пептидов HLDF-6-АА и HisArg-NH₂ у крыс и кроликов близки и для крыс составляют около 7 и 21 мин соответственно. Показано, что многократное введение препарата не приводит к изменению его закономерной кумуляции и не вызывает изменения его фармакокинетики в сравнении с однократным введением. В экспериментах на крысах доказана линейность зависимости фармакокинетических параметров от количества вводимого пептида в интервале 2–22 мг/кг. В результате исследования распределения пептида HLDF-6-АА и его метаболита HisArg-NH₂ между кровью и периферическими тканями мышей показано, что максимальная концентрация пептида HLDF-6-АА наблюдается в тканях почек и несколько меньшая – в сальниках. Обнаружено, что через 15–20 мин после внутрибрюшинного введения HLDF-6-АА мышам, концентрация пептида HisArg-NH₂ начинает превышать концентрацию пептида HLDF-6-АА, что обусловлено его большей устойчивостью к протеолитическому гидролизу. Наибольшая концентрация пептида HisArg-NH₂ наблюдается в тканях почек и печени.

Ключевые слова: HLDF-6 пептид, фармакокинетика, метаболизм, пептиды, меченные тритием

Биоорг. химия 2019, 45 (6): 624-632