ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИЗАЦИЯ ГУМАНИЗИРОВАННОГО НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА ЧЕЛОВЕКА

© 2020 г. В. С. Рыбченко*^{, #}, А. А. Панина**, В. Н. Новоселецкий*, Д. С. Балабашин**, С. А. Якимов**, О. Н. Солопова***^, *****, П. Г. Свешников***, Т. К. Алиев****, Д. А. Долгих*^, **, М. П. Кирпичников*^, **

^#Тел: +7 (977) 272-87-63; эл. почта: vladislavrusia@yandex.ru

*ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, Россия, 119192 Москва, Ленинские горы, 1/12;
**ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, Россия, 117997 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
***Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения, Россия, 117638 Москва, Симферопольский бульвар, 8;
****ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/3;
*****ФБГУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина”, Россия, 115478 Москва, Каширское ш., 23

Поступила в редакцию 29.04.2020 г. После доработки 06.05.2020 г. Принята к публикации 07.05.2020 г.

DOI: 10.31857/S0132342320050206

Гуманизация антител с целью создания новых терапевтических средств с низкой иммуногенностью остается актуальной задачей современной науки. В данной работе представлено получение гуманизированного антитела hB16, нейтрализующего интерферон-бета человека, методом “CDR-графтинга” на основе последовательностей иммуноглобулинов зародышевых линий человека. Созданы математические модели вариабельных доменов мышиного и гуманизированного антител В16 и с помощью метода молекулярной динамики показано, что конформации исходного мышиного и модифицированного антител практически не отличаются. Рекомбинантные химерные (chB16) и гуманизированные (hB16) антитела, полученные в транзиентной культуре клеток СНО, выделены аффинной хроматографией, их свойства изучены биохимическими и иммунохимическими методами. Показано, что гуманизированное антитело hB16 обладает теми же параметрами аффинности, специфичности и способности к нейтрализации интерферона-бета, что и исходное мышиное антитело B16. В дальнейшем планируется использование антитела hB16 для терапии патологических состояний, вызванных действием интерферона-бета.

Ключевые слова: гуманизированные антитела, моделирование пространственной структуры антител, химерные антитела, СНО, интерферон-бета

Биоорг. химия 2020, 46 (5): 517-527